La D.O. s'étend au sud-est de la province de Zamora, sur les deux rives du fleuve Duero, qui traverse la région. Elle regroupe 46 municipalités de Zamora et 10 de Salamanque.
Climat
Climat continental extrême, très sec, avec des étés très chauds et des hivers très froids. Précipitations rares, avec une moyenne annuelle d'environ 400 mm. L'altitude moyenne est de 750 m au-dessus du niveau de la mer.
Sol
Tierra del Vino de Zamora est traversée par de nombreux cours d'eau, ce qui fait que les sols de la région sont principalement alluviaux, pauvres en matière organique, perméables et avec une capacité de rétention d'eau variable selon l'altitude. Dans les plaines, il est fréquent de trouver des sols sablonneux, sur les pentes, on trouve du gravier, et dans les parties élevées, ils sont recouverts de galets.